.xlsxとは、Microsoftの表計算ソフト「Excel 2007」で作成されたブックで標準的に用いられる拡張子である。

Excel 2007を含むオフィススイート「Office 2007」では、ファイルを保存する形式として、従来のようなバイナリ形式ではなく、OpenXML（OOXML）と呼ばれるXMLベースの形式が新たに採用されている。

Excel 2007より前のバージョンのExcelで、そのまま.xlsxファイルを開くことはできないが、Microsoftが無償で配布している「互換機能パック」を追加インストールすれば、Office 2000やOffice 2003のExcelでも.xlsxファイルを表示、編集、保存することができる。

また、Excel 2007で編集したブックでも、ファイル形式を従来のExcelで標準的であったXLS形式（.xls）として保存すれば、従来のExcelでファイルを自由に開くことができる。

Microsoft Officeがインストールされていない場合には、Microsoftが無償で提供している閲覧用のソフトウェア「Excel Viewer」と、「互換機能パック」とを併せてインストールすれば、ファイルを表示させることができる。

ちなみに、Excel 2007のテンプレートファイルは「.xltx」、マクロ機能を有効にして保存した拡張子は「.xlsm」の拡張子が付く。